Методы получения лечебных сывороток

Содержание

Виды, методы получения, цели применения иммунных сывороток

Для экстренной профилактики и лечения больных инфекционными заболеваниями применяют иммунные сыворотки и извлеченные из них специфические активные фракции иммуноглобулины, которые содержат готовые антитела и поэтому способны создать специфическую резистентность сразу после введения препарата, а также немедленно воздействовать на токсины микробов и нейтрализовать их. Метод создания иммунитета с применением «готовых» антител получил название пассивной иммунизации.

Иммунные лечебные и профилактические сыворотки получают путем гипе­риммунизации (т. е. многократной иммунизации) животных (чаще всего ло­шади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с пос­ледующим, в период максимального антителообразования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сы­воротки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужерод­ные для человека сывороточные белки. Для получения гомологичных нечужерод­ных иммунных сывороток используют сы­воротки переболевших людей (коревая, паротитная сыворотки) или специ­ально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая сыворотки) либо сыворотки из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакци­нации или перенесенного заболевания.

Однако сыворотки, полученные путем иммунизации лошадей, гетерогенны, то есть, чужеродны для человека, поэтому они имеют, как минимум, два недостатка.

Первый — это кратковременность обусловливаемого ими пассивного иммунитета. Его продолжительность около двух недель. Разрушение антител происходит за счет естественного процесса распада белков введенной сыворотки и за счет образования антител к белкам сыворотки животного, которая для организма является антигеном.

Второй, и главный недостаток, заключается в том, что при введении сывороточных препаратов возможны осложнения аллергического характера от крапивницы до анафилактического шока.

Поэтому перед введением любых гетерогенных сывороток необходимо определять индивидуальную чувствительность организма к белкам данной сыворотки путем постановки внутрикожной пробы (по Безредко). Для этого нормальную лошадиную сыворотку разводят 1:100 стерильным физиологическим раствором. 0,1 мл разведенной сыворотки вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья и наблюдают за реакцией в течение 20 мин. Пробу считают отрицательной, если диаметр образующегося на месте инъекции инфильтрата (папулы) не превышает 0,9 см и краснота вокруг него ограничена. При получении отрицательного результата внутрикожной пробы, введение лечебно-профилактических сывороток начинают с подкожной инъекции 0,1 мл и, только в случае отсутствия каких-либо реакций в течение 30 мин. вводят остальную сыворотку.

Иммунные сыворотки относятся к числу основных иммунных факторов, участвующих во многих им­мунологических реакциях, определяющих со­стояние иммунитета организма. Они разнооб­разны по своей структуре и функциям. В зависимости от природы и свойств анти­генов, к которым они образуются, антитела могут быть антибактериальными, противови­русными, антитоксическими, противоопухо­левыми, антилимфоцитарными, трансплан­тационными, цитотоксическими, рецепторными и т. д. В связи с этим на основе антител создано множество иммунобиологических препаратов, применяемых для профилакти­ки, терапии и диагностики как инфекцион­ных (бактериальных, вирусных, токсинемических), так и неинфекционных болезней, а также для исследовательских целей в иммуно­логии и других науках. Иммунные сыворотки применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для ле­чения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения. С лечебной целью сывороточные препараты вводят как можно раньше внутримышечно (иногда внутривенно) в больших дозах.

Антитоксические сыворотки, действующим началом которых являются антитоксины, приобрели наибольшее распространение, так как дают быстрый терапевтический эффект благодаря нейтрализации микробного токсина в организме больного. Их получают путем гипериммунизации лошадей анатоксином.

Примерами антитоксических сывороток являются:

— противостолбнячная,

— противоботулиническая,

— противодифтерийная,

— противогангренозная и другие,

— а также сыворотки против ядов змей.

Лечебную силу антитоксических сывороток определяют в антитоксических (международных единицах). Единица антитоксина является условной величиной. Например, 1 ME дифтерийного антитоксина — это наименьшее количество сыворотки, способное нейтрализовать 100 Dlm дифтерийного токсина для морской свинки весом в 250 граммов.

Иммуноглобулины. Поскольку нативные иммунные сыворот­ки содержат в своем составе ненужные балластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки — иммуноглобулины. Для очистки и концентрирования иммуног­лобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.

Иммуноглобулины, полученные из крови человека, выгодно отличаются от сывороточных препаратов животного происхождения. Они не реактогенны и обеспечивают более длительный иммунитет (до 4-5 недель).

В настоящее время готовят два вида иммуноглобулинов:

— нормальный или противокоревой;

— иммуноглобулины направленного действия.

Нормальный (противокоревой) иммуноглобулин получают из смеси большого числа сывороток взрослых людей (не менее 100), плацентарной или абортной крови. Он содержит антитела против вируса кори, поскольку большинство людей болеют этой инфекцией, а также антитела против гриппа, коклюша, дифтерии, полиомиелита и других бактериальных и вирусных инфекций.

Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови людей, специально иммунизированных против той или иной инфекции. К иммуноглобулинам направленного действия относят.

— гипериммунную стафилококковую плазму. Ее получают при иммунизации людей стафилококковым анатоксином. Применяют для лечения больных стафилококковыми инфекциями;

— противостолбнячный иммуноглобулин, который получают из сывороток людей, гипериммунизированных столбнячным анатоксином;

— антирабический иммуноглобулин. Получают из сыворотки крови людей, иммунизированных против бешенства;



 Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь

антисыворотка

antiserum — антисыворотка.Cыворотка, содержащая антитела .(Источник: «Англо-русский толковый словарь генетических терминов».

Лечебно-профилактические сыворотки

Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд-во ВНИРО, 1995 г.)

  • АНТИСЫВОРОТКА — Сыворотка, полученная от животного, иммунизированного антигенными препаратами, и содержащая специфические антитела… Термины и определения, используемые в селекции, генетике и воспроизводстве сельскохозяйственных животных
  • антисыворотка — … Орфографический словарь-справочник

IV.

Лечебно-профилактические сыворотки

сыворотки и иммуноглобулины

Лечебно-профилактические сыворотки – препараты, содержащие антитела, полученные из крови людей, перенесших инфекционное заболевание или иммунизированных соответствующими вакцинными препаратами, а также из крови животных, иммунизированных микроорганизмами их токсинами или анатоксинами, используются для создания пассивного искусственного приобретенного иммунитета при экстренной профилактике и лечении инфекционных заболеваний.

Классификация лечебно-профилактических сывороток

По способу получения

Гомологичные – получают из крови иммунизированных доноров, не обладают сенсибилизирующим действием на организм.

При их введении антитела циркулируют в организме значительно дольше, чем антитела гетерологичных сывороток, обеспечивая пассивный иммунитет (или лечебный эффект) в течение 4-5 недель.

Гетерологичные – получают из крови предварительно иммунизированных животных (чаще всего лошадей), при использовании могут приводить к сенсибилизации организма.

Для предупреждения сенсибилизации используют способ дробного введения (специфическая десенсибилизации по А.М. Безредко).

По степени очистки

Нативные – гипериммунные сыворотки, освобожденные от форменных элементов крови и фибрина. Наряду с антителами содержат не выполняющие иммунных функций альбумины, обуславливающие сенсибилизацию организма.

Очищенные– гипериммунные сыворотки, освобожденные методом ферментации и диализа от балластных веществ, не являющихся носителями антител, обладают сниженными сенсибилизирующими свойствами.

Иммуноглобулины (гомологичные) – очищенные и фракционирования компоненты сыворотки плазмы здоровых людей, не обладают сенсибилизирующими свойствами, и быстрее чем сыворотки взаимодействуют с антигеном.

По направленности действия

Антитоксические – содержат антитела нейтрализующие токсины (антитоксины).

Антибактериальные – содержат комплекс антител: агглютинины, опсонины, преципитаты, способствующие потере подвижности бактерий и их лизису.

Антивирусные – содержат специфические антитела, нейтрализующие вирусы.

Схема описания препарата: КП:Сыворотка ДН: Ab С: Иммунологически активная фракция сыворотки крови гипериммунизированных животных или иммунизированных доноров соответствующим Аg Пр: Специфическая экстренная профилактика и терапия заболевания (создание пассивного искусственного иммунитета, нейтрализация возбудителя) СПр: Парентерально, дробно по Безредко (если сыворотка гетерологичная)
Схема описания препарата: КП:Иммуноглобулин ДН: Ab С: Иммуноглобулины из крови человека иммунизированных соответствующим Аg Пр: Специфическая экстренная профилактика и терапия заболевания (создание искусственного пассивного иммунитета, нейтрализация возбудителя) СПр: Парентерально  

Дата добавления: 2015-06-27; Просмотров: 3479; Нарушение авторских прав?;

Читайте также:

Производство иммунных сывороток

Чаще всего для получения различных органических веществ, используемых для производства медицинских препаратов, берутся культуры микроорганизмов: бактерий, грибов, одноклеточных растений и животных. Но есть также отрасли, где используются высшие теплокровные животные. Таковы биотехнологические основы производства и получения иммунных сывороток. В качестве сырья для них служит кров ь млекопитающих, а иногда и человека.

Значение и применение иммунных сывороток

Главным действующим веществом таких сывороток являются антитела к различных патогенным микробам или их токсинам.

Сыворотки принято подразделять на:

  • лечебные, используемые при инфекционных заболеваниях, с целью гибели их возбудителя или нейтрализации их ядов.;
  • профилактические, позволяющие создать кратковременный пассивный иммунитет;
  • диагностические, позволяющие выявить наличие инфекционного заболевания по реакции на него антител сыворотки.

Иммунные сыворотки применяются не только в медицине, но и в ветеринарии.

Наибольшее распространение получили антитоксические препараты, нейтрализующие токсины возбудителей таких заболеваний, как дифтерия, столбняк или гангрена. Эффект от их применения наступает очень быстро, что позволяет спасти жизнь больного. На втором месте по популярности находятся сыворотки антибактериальные. Их эффект проявляется медленнее, но заключается в гибели микроорганизмов, вызывающих заболевания, например, менингит или стрептококковую инфекцию.

Сыворотки всегда вводят в строго выверенной дозировке.

Технология получения иммунных сывороток

Главным источником антител к различным патогенным микробам и их ядам служит кровь животных-доноров.

Как правило это лошади, ослы, и кролики. Реже овцы или свиньи. Животные иммунизируются, а затем у них берется кровь, из которой после свертывания белков извлекается сыворотка. Путем длительного вымораживания из нее удаляется большая часть посторонних примесей. Затем осветленный препарат разливается в товарную тару.

Хранится иммунная сыворотка в холодильнике для сохранения активности антигенов.

Биотехнологические основы производства и получения иммунных сывороток позволяют использовать в качестве продуцента культивируемую культуру животных клеток в питательном растворе.

Производство иммунных сывороток

Такой способ позволяет получать более активную и чистую сыворотку в промышленных масштабах без затрат на содержание животных доноров. Но есть и одна проблема, связанная с нестабильностью роста животных клеток их постепенным старением и подверженностью генетическим изменениям.

Наша компания предлагает свои услуги не только в проектировании биотехнологических производств, но и в организации криохранения клеточных культур. Это позволит иметь необходимый запас сырья для производства иммунных сывороток в любом объеме.

(антимикробные, антитоксические, антиглобулиновые, антитканевые) в качестве антительных препаратов предназначены для выявления соответствующих антигенов в реакциях иммунитета. Для их получения данными антигенами проводят гипериммунизацию животных (кроликов, бара­нов, ослов), в крови у которых накапливаются соответствующие антитела. С помощью иммунных сывороток и иммуноглобулинов определяют вид, серовар бактерий или их экзотоксина, тип и подтип вирусов, видовую принадлежность антигенов и проч.

Различают сыворотки агглютини­рующие, лизирующие, преципитирующие, люминесцирующие.

Сывороточные препараты перед выпуском контролируют па чувствительность, специфичность и титр в той реакции, для которой они предназначены. Титром называют максимальное разведение сыворотки (для преципитирующих сывороток — максимальное разведение антигена), с которым отмечается положительная реакция.

Виды, методы получения, цели применения иммунных сывороток

На практике специфичной считают реакцию, протекающую в титре или половине тифа сыворотки. Для повышения специфичности некоторые сыворотки подвергают адсорбции по методу Кастеллани. Например, для удаления из антимикробной агглютинирующей сыворотки групповых антител к ней добавляют микробные взвеси родственных бактерий, на которых эти антитела адсорбируются; после удаления иммунных комплексов в адсорбированной сыворотке сохраняются типоспецифические антитела.

Сыворотки, в которых после адсорбции остаются антитела к одному антигену, называют монорецепторными. Агглютинирующие адсорбированные сыворотки, как правило, применяют в реакции на стекле, не-адсорбированные — после серийных разведений в пробирках.

Активность антитоксических сывороток выражают в ЕА/мл (антитоксических единицах, т.е.

по способности нейтрализовать определенное число доз соответствующего экзотоксина).

Дата добавления: 2015-07-04; просмотров: 406; Опубликованный материал нарушает авторские права?

| Защита персональных данных |

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Читайте также:

Полезные свойства сыворотки молочной были известны достаточно давно.

Продукт использовался в лечении многих заболеваний и как косметическое средство еще древними греками.

В наше время она была незаслуженно забыта, а ее полезные свойства известны немногим.

Между тем, польза от ее употребления не меньше, чем польза от молока и другой кисломолочной продукции.

Сыворотка молочная: состав, как применяют

Сыворотка – это жидкость, которая всегда остается в процессе производства сыра, творога, при процеживании прокисшего молока.

Почти 94% ее состава — вода.

Но зато оставшиеся 6% — это полезные и ценные для организма человека вещества.

Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка. Применение

В ней присутствуют более 200 элементов, среди которых:

• Mинеральные вещества. Присутствуют микроэлементы: цинк (0,5мг), железо (0,06мг), медь (4мг), молибден (12мкг), кобальт (0,1мкг), йод (8мг). Макроэлементы: фосфор (78мг), хлор (67мг), калий (130мг), натрий (42мг).

• Витамины: РР (0,2мг), Е (0,03мг), А (14мг), С (0,5мг), В12 (0,3мкг), В9 (1мкг), В6 (0,1мг), В5 (0,3мг), В2 (0,1мг), В1 (0,03мг).

• Холин.

• Биотин.

• Никотиновая кислота.

• Лактоза (молочный сахар).

Бесценным делает этот молочный продукт присутствие лактозы.

Она легко и полностью усваивается в организме, нормализует функционирование органов желудочно – кишечной системы. Этот углевод можно назвать «желанным», поскольку не провоцирует появление жиров в клетках.

Биотин участвует в синтезе многих биологических веществ и жирных кислот, регулирует уровень сахара, необходим для поддержания красоты волос, ногтей, кожи, необходим нервной системе.

Холин считается незаменимым регулятором слаженной работы нервной системы.

Он необходим для образования защитной оболочки всех нервов и предотвращения их разрушение. Способен ускорять восстановление поврежденных влиянием токсинов, алкоголем, вирусов, наркотиков клеток печени. Влияет на концентрацию холестерина и жирных кислот, нормализует ритм сердца и синтез инсулина.

Никотиновая кислота, тот элемент, без которого невозможно преобразование в энергию поступившей пищи. Она перерабатывает белки, жиры и углеводы, понижает уровень «плохого» холестерина, способствует удалению скопившихся в организме токсинов, ускоряет все обменные процессы.

В 100гр продукта содержится:

• белков – 0,85гр;

• углеводов – 5,14гр;

• жиров – 0, 35гр.

Тот незначительный процент жира, присутствующий в сыворотке, достаточно легко усваивается, необходим для усиления выработки и деятельности многих ферментов.

В ней находятся только полноценные белки, которые организмом не вырабатываются.

Единственный путь их поступления – это продукты питания. В этих белках содержится сбалансированный состав аминокислот, которые формируют красные кровяные тельца.

Сыворотка относится к малокалорийным продуктам, в 100 гр присутствует всего 18 Ккал.

Сфера использования обширная:

• в пищевой промышленности применяется как добавка при изготовлении коричневого вида сыра, выпекании хлеба, кондитерских изделий.

Ее добавление в тесто делает его более нежным и пышным.

• Из ее белков созданы пищевые добавки, способствующие построению и увеличению мышечной массы, восстановлению работоспособности.

• Выпускается несколько видов газированных и витаминизированных напитков на основе сыворотки.

• Используется как главный компонент при производстве детского питания, поскольку ее состав очень схож с грудным молоком.

• Широко применяется в косметологии при создании средств по уходу за кожей, волосами.

• Выделяемая из состава лактоза идет на изготовление ряда медицинских препаратов.

Выпивая всего стакан сыворотки в день, человек обеспечивает свой организм суточной потребностью во всех витаминах и минералах.

Сыворотка молочная: в чем польза для организма

Сбалансированный минеральный и витаминный состав продукта способен творить чудеса в человеческом организме.

• Установлено, что она помогает усилить иммунитет, предотвратить развитие вирусных и инфекционных болезней, значительно улучшить моральное и физическое состояние человека.

• Помогает в борьбе с лишними килограммами, поскольку в ее составе присутствует «полезный» сахар.

Он довольно медленно всасывается и не накапливается в виде жировых отложений. Этот факт способствует тому, что накопившейся жир постепенно расходуется организмом, а вес тела постепенно снижается.

• Регулярное ее употребление приводит к нормализации микрофлоры кишечника, замедлению процессов брожения и газообразования.

• Влияет на деятельность желудка, кишечника, печени, почек.

Способна остановить развитие воспаления в этих органах.

• Приводит к нормализации кровяного давления у тех, кто страдает гипертонией.

• Помогает в борьбе целлюлитом, восстанавливает работоспособность организма, борется с утомляемостью, рассеянностью, невнимательностью.

• Способствует синтезу серотонина, который успешно справляется с депрессивным состоянием и стрессами.

• Способна снизить риск появления, и остановить развитие атеросклероза.

• Выводит соли скопившихся тяжелых металлов, токсины, шлаки.

• Является доступным и дешевым противогрибковым средством.

Ее внутреннее использование в сочетании с внешним воздействием на очаг болезни дает хороший результат лечения.

Польза молочной сыворотки заключается в способности вывода из организма лишней жидкости, а это значит, для большинства людей она является средством спасения от отеков. По этой причине часто беременным женщинам при отечности рекомендуется прием этого продукта.

Присутствие в сыворотке низкомолекулярных белков дает право называть ее «эликсиром молодости».

Эти белки способны замедлить процесс старения. Доказаны ее генеративное и антиоксидантное свойства.

Для получения всех полезных веществ не обязательно сыворотку пить в чистом виде. Не менее полезен будет напиток, если добавить в нее соки фруктов. Подходит для приготовления окрошки, теста для блинов и оладий. Улучшает вкус соусам, борщу, солянки.

Всем, кто заботится о состоянии своего здоровья, отдает предпочтение профилактическим мерам, а при имеющихся заболеваниях умело сочетает медикаментозное лечение со средства народной медицины, не стоит забывать о пользе сыворотки молочной.

Сыворотка молочная: в чем вред для здоровья

Знать негативное воздействие сыворотки на организм необходимо тем, кто решился ею исправить проблемы в здоровье.

Поскольку ее главным компонентом является вода, а все остальные компоненты имеют незначительный процент содержания, то вред продукта для здоровья незначительный. Она противопоказана в случае,

• если у человека имеется непереносимость молочного белка – лактозы. Процент людей, имеющих лактозную непереносимость незначительный.

• Продукт имеет легкий слабительный эффект.

Но в некоторых случаях это действие сыворотки можно смело отнести к ее полезному свойству.

Вред организму сыворотка может нанести при избыточном ее употреблении. При несоблюдении дозировки могут появиться проблемы с желудочно – кишечным трактом.

Молочная сыворотка нанесет вред организму и в том случае, если были нарушены технологические этапы ее производства, сроки и условия хранения. При этих нарушениях сыворотка будет мутная, иметь неприятный запах, горько – кислый вкус.

В этом случае в ней активно будут развиваться патогенные бактерии и микробы. При использовании такой сыворотки можно легко получить отравление, ряд инфекционных заболеваний.

Изучив все негативные стороны этого молочного продукта, получив консультацию врача, можно смело включать сыворотку в свое питание.

Сыворотка молочная для детей: полезна или вредна

Богатый витаминный и минеральный состав делает ее полезной для любого ребенка.

Не случайно из нее производится несколько видов питания для малышей.

По мнению медиков, прием сыворотки допустимо сочетать с медикаментозным лечением

• болезней желудка, кишечника, печени и почек;

• патологий сердца и его сосудов;

• болезней эндокринной системы;

• при воспалительных процессах в дыхательных путях;

• кожных заболеваний.

Иногда малышам не нравится вкус сыворотки в чистом виде.

Родителям можно попробовать поэкспериментировать с ней, и приготовить вкусные и не менее полезные коктейли, напитки, желе, кисели:

для коктейля надо взять 100-150гр любимых ягод ребенка, 250-300гр сыворотки, 1ч л сока из лимона, 1ч л сахара, при желании можно добавить немного корицы. Все ингредиенты хорошо смешать.

для приготовления желе: нагреть 2стакана сыворотки до 80С, добавить в нее 0,5ст л замоченного желатина, любое варенье, все перемешать.

для напитка: смешать сыворотку с соком из овощей или фруктов.

Чтобы усилить лечебное действие такого напитка, можно добавить в него отвар трав.

для киселя понадобится всего стакан сыворотки и 0,5 стакана сока. Все надо хорошо перемешать, добавить 2ст л сахара.

Полученную смесь закипятить, добавить 2ч л крахмала, разведенных в холодной воде. Затем еще раз все закипятить.

Все эти продукты дадут ребенку заряд бодрости и энергии, обогатят организм необходимыми и полезными веществами.

Для детей, как и для взрослых, существует только одно ограничение, при котором она может нанести вред организму.

Необходимо полностью исключить сыворотку из рациона малышей при выявлении аллергии на нее.

Если родители решат использовать сыворотку в качестве профилактического или лечебного средства для ребенка, важно показать его педиатру. Только врач может назначить курс и дозировку приема продукта или наоборот, запретить употребление при имеющимся противопоказании.

Всего стакан сыворотки в день в течение двух недель окажет благотворное влияние на весь организм.

Нет возрастного ограничения в ее употреблении. Она помогает всем улучшить состояние здоровья.

СЫВОРОТКИ иммунные (син. антисыворотки) — препараты крови животных или человека, содержащие антитела; используются для диагностики, лечения и профилактики различных заболеваний.

Изучение иммунных сывороток тесно связано с развитием гуморального направления в иммунологии, разрабатываемого с середины 80-х гг. 19 в. В 1890 г. Э. Беринг и С. Китасато обнаружили в сыворотке крови кроликов, иммунизированных столбнячным токсином, антитоксины, нейтрализующие этот яд. В 1891 г. П. Эрлих открыл антитела (см.) к токсинам растительного происхождения. Благодаря работам Э. Ру и Г. Н. Габричевского противодифтерийная сыворотка получила широкое применение при лечении дифтерии (см.). В 1894 г. Р. Пфейффер и В. И. Исаев описали лизис холерных вибрионов в организме животного под действием специфической иммунной сыворотки (см. Исаева — Пфейффера феномен).

Ж. Борде, изучая в лаборатории И. И. Мечникова действие противохолерной сыворотки, установил, что холерный вибрион под ее влиянием теряет свою подвижность. В 189(5 г. Грубер и Дархем (М. Gruber, H. Е. Durham) показали, что в результате иммунизации животных сыворотки их крови приобретали свойства агглютинировать соответствующие микробы. Так были открыты антитела — агглютинины. В 1897 г. Краус (R. Kraus) установил, что сыворотки крови иммунизированных животных действуют на фильтраты соответствующих бульонных культур: в прозрачном фильтрате выпадает осадок (преципитат). В 1899 г. Ф. Я. Чистович первым получил преципитины к белкам животного происхождения.

В 1898 г. Ж. Борде открыл у морских свинок, иммунизированных кроличьими эритроцитами, антитела — гемолизины и гемагглютини-ны. В 1900 г. И. И. Мечников, впрыскивая морским свинкам эмульсию селезенки или брыжеечных лимф, узлов кролика, получил специфические сыворотки — антилейкоцитар-ные сыворотки. Вскоре были выделены сыворотки против других клеток организма. Т. о., получение иммунных сывороток основано на свойстве антигенов (см.) вызывать в организме образование антител (см.).

Иммунные сыворотки получают от иммунизированных животных или человека, а также от реконвалесцен-тов, в крови к-рых содержатся антитела после перенесенной инф. болезни (сыворотки реконвалесцентов). G. могут содержать так наз. нормальные антитела, напр, аллоантитела, или изоантитела, образующиеся у человека или животного в течение жкзни и не зависящие от искусственной иммунизации (см.). В результате многократной иммунизации получают С., содержащие антитела в высоких титрах — гипериммунные сыворотки. Различают диагностические и лечебно-профилактические сыворотки.

Диагностические сыворотки

Диагностические сыворотки, как правило, содержат антитела в более высоком титре, чем лечебно-профилактические. Их получают как от мелких лаб. животных (кроликов, морских свинок), иммунизированных убитыми микроорганизмами, антигенами, анатоксинами, так и от крупных (коз, лошадей, баранов), если необходимо большое количество сыворотки. Диагностические С. применяют в различных иммунол. реакциях для установления вида, подвида или серотипа (серовара) возбудителя инф. болезни, определения различных антигенов в биол. жидкостях. При этом используют С., содержащие антитела, называемые в зависимости от характера иммунол. реакции. Так, в реакции агглютинации — агглютинины, в реакции преципитации — преципитины, в реакции связывания комплемента — комплементе вязывающпе антитела, в иммунофлюоресценции — флюоресцирующие антитела, в иммунорадиомет-рическом методе (см. Радиоиммуно-логический метод) — антитела, меченные радиоактивным изотопом, в иммуноферментном методе (см. Энзим-иммунологический метод) — антитела, меченные ферментом, в электронно-микроскопической иммуногистохимии — антитела, меченные ферментом или ферритином, и т. д. Поэтому в зависимости от характера иммунол. реакции различают агглютинирующие, преципитирующие, флюоресцирующие, гемолитические, меченные изотопами, ферментами, и другие диагностические сыворотки.

Среди диагностических С. различают антимикробные, к к-рым относятся антибактериальные и антивирусные, а также антитоксические С.

Антибактериальные сыворотки обычно используют как агглютинирующие. По степени специфичности их разделяют на неадсорбированные (нативные) и адсорбированные (поливалентные, содержащие антитела к нескольким антигенам или нескольким детерминантным группам антигена, и монорецепторные). Неадсорбированные сыворотки содержат перекрестно реагирующие антитела, т. к. различные микробы могут иметь сходные антигены. К ним относятся сыворотки, предназначенные для обнаружения нек-рых сальмонелл (напр., S. typhi, S. paratyphi, S. typhimurium, S. enteritidis, S. anatum, S. newport, S. choleraesuis), шигелл и эшерихий. Неадсорбированные агглютинирующие сыворотки используют для постановки развернутой реакции агглютинации с целью идентификации микробов (см.). При этом для точной с-ерол. идентификации возбудителя (см. Серологические исследования) важно учитывать, чтобы реакция шла до титра или половины титра сыворотки. Неадсорбированные сыворотки из-за своей относительно невысокой специфичности находят меньшее применение, чем адсорбированные.

Адсорбированные поливалентные сыворотки способны агглютинировать несколько родственных бактерий, имеющих общий антиген. Адсорбированные монорецепторные сыворотки содержат антитела только против определенного антигена, т. е. они обладают высокой специфичностью (диагностические типоспецифические сыворотки). Их получают избирательной адсорбцией антител (см. Кастеллани метод). Адсорбированные сыворотки используют в реакции агглютинации (см.) на предметном стекле, чаще для идентификации возбудителей, относящихся к сем. Enterobacteriaceae, напр, для идентификации энтеропатоген-ных эшерихий применяют поливалентные и типовые ОК-сыворотки, для определения принадлежности возбудителя к роду сальмонелл — агглютинирующую адсорбированную поливалентную сальмонеллезную О-сыворотку (групп А, В, С, Д, Е), для определения серол. группы и серотипа возбудителя — отдельные адсорбированные О-, а затем Н-сыворотки. Для определения в исследуемом материале антигенов, напр, ботулинических токсинов или

О-брюшнотифозного антигена, используют соответствующие антитела сыворотки, сорбированные на эритроцитах,— так наз. антительные эритроцитарные диагностикумы (см. О-агглютинация).

Антивирусные диагностические С. используют в различных реакциях иммунитета, напр, реакции торможения гемагглютинации (см. Гемагглютинация), реакции связывания комплемента (см.), реакции иммунофлюоресценции (см.) и др. К антивирусным сывороткам в зависимости от вида вируса предъявляются особые требования. Разнообразие источников антивирусных сывороток связано с наличием в них неспецифических ингибиторов, к-рые могут подавлять и маскировать рецепторы вирусов. Антивирусные сыворотки очищают от термолабильных ингибиторов прогреванием при t° 56° в течение 30 мин., а от термостабильных ингибиторов ферментированием, воздействием углекислотой и др. в зависимости от природы вируса. Кроме этого, определяют наличие неспецифических агглютининов. С целью подавления бактериофагов применяют антифаго-вые С. В лаб. практике их добавляют к питательным средам для освобождения бактерий от их бактериофагов.

Из антитоксических диагностических сывороток наиболее часто используют сыворотки для обнаружения ботулинических токсинов в реакции нейтрализации in vivo (см. Ботулизм, лабораторная диагностика) и идентификации токсина возбудителя дифтерии в реакции преципитации (см. Дифтерия).

Преципитирующие сыворотки используют в реакциях преципитации (см.) для определения растворимых антигенов микробного, растительного или животного происхождения, определения аутоантител, С-реактив-ного белка, для диагностики инф. болезней, выявления видовой принадлежности белка крови, обнаружения определенных веществ в продуктах при подозрении на фальсификацию.

Флюоресцирующие (люминеецп-рующие) сыворотки представляют собой глобулиновую фракцию иммунной сыворотки крови животных, меченную флюоресцирующими красителями — флюорохромами (см.). Их применяют для обнаружения микробов методом прямой иммунофлюоресценции (см.) в патол. материале и при экспериментальных исследованиях. С аналогичной целыо используют также меченные флюорохромами антиглобулиновые и антикомплемента рные сыворотки при непрямой иммунофлюоресценции.

В клин, иммунологии широко применяют диагностические сыворотки для определения группы крови (см.), проведения тканевого типиро-вания, для характеристики иммунол. статуса организма. Группы крови по системе АВО определяют с помощью стандартных гемагглютинирующих сывороток, приготовленных из крови человека. Они специфичны, т. к. содержат определенные аллоантитела — альфа-, бета- или альфа 4- бета-антитела. Сыворотка крови группы АВ (IV) этих антител не содержит.

Для определения резус-принадлежности крови нек-рых больных, беременных и первично обследуемых доноров используют стандартную сыворотку анти- Bh0(D), а также сыворотку для пробы Кумбса (см. Кумбса реакция) ,приготовленную из крови животных (кроликов, коз, баранов), иммунизированных белком сыворотки крови человека. Для дополнительного исследования крови донора применяют сыворотки анти- rh'(C) и анти-гЬ»(Е), сыворотки, содержащие два антитела — анти-ВЬ0 (С -f- D) или анти-Rho (D -f- Е) или три антитела — анти-Rh^ (С + D + Е).

Для тканевого типирования при аллогенных трансплантациях и гемотрансфузиях (см. Иммунитет транс плантационный, антигены гистосов местимости, т. 20, доп. материалы) используют так наз. тестовые HLA- и NA-, NB-реактивы. HLA-реактив получают от лиц, сенсибилизированных соответствующим антигеном (напр., сыворотка крови женщин, сенсибилизированных в период беременности, или сыворотки крови иммунизированных доноров). Антитела определяют с помощью лимфоцитотоксической пробы (см. Лейкоцитарные тесты) или реакции лейкоагглютинации (см. Агглютинация).

Для определения иммунол. статуса организма применяют моноспеци-фические сыворотки к иммуноглобулинам человека классов G, А, М, к-рые получают от кроликов или овец, иммунизированных очищенными IgG, IgA, IgM человека. Эти сыворотки для удаления гетероло-гичных антител «истощают» соответствующими адсорбентами. Поэтому С. содержат только антитела против иммуноглобулинов соответствующего класса, т. е. являются моноспецифи-ческими. С их помощью определяют тип и количество иммуноглобулинов для оценки нек-рых иммуноде-фицитных состояний (см. Иммунологическая недостаточность), качество препарата иммуноглобулина (см.), а также неполные антитела, появляющиеся при нек-рых инф. болезнях. Эти сыворотки используют в реакции радиальной иммунодиффузии по Манчини (см. Иммунодиффузия).

В таблице 1 дан перечень основных диагностических иммунных сывороток, их получение, применение в клинической иммунологии, форма выпуска.

Лечебно-профилактические сыворотки

К ним относятся антитоксические, антибактериальные, антивирусные сыворотки, а также иммуноглобулины. Антитоксические сыворотки получают методом гипер-иммунизации крупных животных (обычно лошадей) путем парентерального введения нарастающих доз анатоксинов, затем соответствующих экзотоксинов (см. Антитоксины). Антитоксические сыворотки применяют для пассивной иммунизации (см.).

Антитоксические сыворотки используют для лечения и профилактики токсинемических инфекций, в основе к-рых лежит действие на организм экзотоксинов бактерий — возбудителей столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены, стафилококковых инфекций. Антитоксическими сыворотками являются и сыворотки, содержащие антитела против ядов змей, пауков, ядов растительного происхождения. Антитела антитоксических сывороток нейтрализуют действие соответствующих токсинов, обеспечивая тем самым леч.-проф. эффект.

Антитоксические сыворотки, полученные от гипериммунизированных животных, очищают и концентрируют (с целью удаления неактивных балластных белков); контролируют их физические свойства, стерильность, апирогенность, безвредность, специфическую активность, количество белка, значение pH и наличие остаточного сульфата аммония. Специфическая активность антитоксических сывороток выражается в международных единицах (ME). За единицу принимают минимальное количество сыворотки, к-рое нейтрализует стандартную единицу токсина. Для сывороток, еще не хшеющих международных стандартов, утверждены национальные стандарты — антитоксические единицы (АЕ).

Определение специфической активности антитоксических сывороток производят двухэтапным титрованием. На первом этапе устанавливают опытную дозу токсина с помощью стандартной антитоксической сыворотки. На втором этапе определяют активность испытуемой антитоксической сыворотки посредством опытной дозы токсина (см. Антитоксины).

Стандартные образцы антитоксических сывороток проходят контроль в Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича и рассылаются производственным предприятиям, выпускающим сыворотки. Стандартные сыворотки соответствуют принятым международным стандартам, что облегчает возможность сопоставления свойств сывороток, изготовленных в разных странах.

Антибактериальные сыворотки получают из крови лошадей или волов, гипериммунизированных соответствующими убитыми бактериями или их антигенами. Они не нашли широкого применения с лечебными или профилактическими целями из-за наличия более эффективных антимикробных средств. Из антибактериальных сывороток иногда применяют гетерогенные иммуноглобулины (противосибиреязвенный гамма-глобулин и противолептоспирозный гамма-глобулин).

Антивирусные сыворотки (гетерогенные иммуноглобулины) получают из крови животных, иммунизированных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами. Их очищают методом спиртового осаждения при низкой температуре. Наиболее широкое применение получил гамма-глобулин против клещевого энцефалита, антирабический гамма-глобулин и др. (см. Иммуноглобулины).

Иммуноглобулины, полученные из крови человека (гомологичные иммуноглобулины), являются, за исключением нормального иммуноглобулина, иммуноглобулинами направленного действия. Преимуществом гомологичных иммуноглобулинов перед гетерологичными является слабая реактогенность и более длительное циркулирование антител в организме (в течение 30— 40 дней). Получают гомологичные иммуноглобулины путем фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже нуля (по методу Кона). Наибольшее значение в клин, практике имеют иммуноглобулины с максимально сниженной анти комплементарной активностью, к-рые используют для внутривенного введения. Таким препаратом является иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения. В иммуноглобулиновых препаратах для внутривенного введения стремятся удалить способность Fc-области молекул иммуноглобулинов активировать систему комплемента, а также предотвратить агрегацию молекул иммуноглобулинов. Применяется при различных формах иммунологической недостаточности (см.).

Среди различных иммуноглобулинов направленного действия, или гамма-глобулинов направленного действия, выделяют антирезус-ный иммуноглобулин — aHTn-Rh0(D), к-рый используют для иммунопрофилактики гемолитической болезни новорожденных (см.). Его вводят первородящим резус-отрицательным женщинам в послеродовой период или после аборта; при повторных беременностях у таких женщин рождаются здоровые резус-положительные дети. Источником получения препарата может быть гипериммун-ная плазма доноров, а также плазма женщин, сенсибилизированных резус-антигеном естественным путем во время повторных беременностей.

Иммуноглобулином направленного действия является также анти-лимфоцитарный (гетерогенный) иммуноглобулин, входящий в состав ан тилимфоцитарной сыворотки (см.), содержащей различные антитела к лимфоидным клеткам, преимущественно к лимфоцитам. Наибольшей иммунодепрессивной активностью обладает антилимфоцитарная сыворотка, полученная путем иммунизации животных клетками тимуса и лимфоцитами грудного лимф, протока. Она широко используется при трансплантации жизненно важных органов, в первую очередь почки.

Антиретикулярную цитотоксическую сыворотку (сыворотку Богомольца) получают из сыворотки крови лошади, иммунизированной тканью селезенки или костного мозга человека. Она содержит антитела-цитотоксины, активные по отношению к клеткам этих органов. Применение антиретикулярной цитотокси-ческой сыворотки особенно целесообразно при длительно не заживающих язвах и ранах, а также при наличии медленно рассасывающихся воспалительных очагов.

В табл. 2 дан перечень основных препаратов иммуноглобулинов и антитоксических сывороток, источник их получения, применение и способ введения.

Получение иммунных сывороток включает: подготовку соответствующего иммуногена, т. е. вещества, стимулирующего продукцию антител; иммунизацию животных; контроль полученных сывороток. Для получения сывороток против таких гаптенов, как фармакол. препараты или низкомолекулярные гормоны, применяют в качестве иммуногена, или иммунизирующего препарата, конъюгат гаптен-носитель. Степень чистоты белковых иммуногенов проверяют с помощью иммунохимических и физико-химических исследований. Иммунизация является одним из наиболее вариабельных процессов при получении сывороток, т. к. доза иммуногена может влиять на свойства (напр., специфичность) образующихся анти-* тел. Малые дозы вводимого антигена позволяют экономить расход имму-ногенных препаратов, индуцируют появление авидных антител в высоком титре. При небольших дозах антигена в организм вводятся и небольшие количества посторонних примесей, в результате чего не образуются побочные антитела. Для стимуляции антителообразования иммуногены смешивают с адъювантами (см.), напр, адъювантом Фрейнда. Помимо стимулирующей функции, адъюванты выполняют и депонирующую функцию в отношении иммуногена. Кроме дозы антигена, важно также учитывать степень его чистоты, способ, сроки и последовательность введения. Выбор животного зависит от предполагаемого количества сыворотки. Получение сыворотки от кроликов, являющихся хорошими продуцентами антител, требует содержания большого количества таких животных. В большом количестве сыворотку можно получить от лошадей или других крупных животных.

Для определения в сыворотках количества антител и для характеристики активности диагностических сывороток, напр, агглютинирующих иммунных сывороток, производят их титрование. Титр агглютинирующих иммунных сывороток определяют как предельное разведение сыворотки крови, при к-ром обнаруживается реакция агглютинации. Обычно готовят разведения сыворотки, возрастающие в геометрической прогрессии (двукратные). Для характеристики активности сыворотки крови, как правило, учитывают результат реакции в каждом разведении или суммарно во всех разведениях по количеству условных положительных единиц.

Таблица 1. ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ИММУННЫХ СЫВОРОТОК, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ПРИМЕНЕНИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И ФОРМА ВЫПУСКА

Наименование

препарата

Получение сыворотки и иммунологическая реакция, в которой она используется

Применение в клинической иммунологии

Форма

выпуска

Антисыворотка к С-реактивному белку

Сыворотка крови ослов, морских свинок или других видов животных, гипериммунизиро-ванных С-реактивным белком Реакция преципитации

Обнаружение С-реак-тивного белка в сыворотке крови при воспалительно-деструктивных процессах инфекционной и неинфекционной природы

Флаконн или ампуч лы по 1 МА

Гравидодиагно-

стикум

Адсорбированная сыворотка крови кролика, иммунизированного хориогонином Реакция торможения гемаг-глютинации с использованием эритроцитов, сенсибилизированных хорионическим гонадотропином

Выявление беременности в ранние сроки

Ампулы< по 3 мл

Иммунодиагно-стикум для выявления первичного рака печени и эмбрионального рака

Моноспецифическая сыворотка крови кролика против аль-фа-фетопротеина Реакция преципитации в ага-ре

Диагностика первичного рака печени и эмбрионального рака гонад, дифференциальная диагностика первичного и метастатического рака печени

Ампулы по 1 мл

Люминесцирую-щие (флюоресцирующие) сыворотки против сывороточных глобулинов человека и различных животных

Сыворотки крови животных, иммунизированных препаратами сыворотки крови человека или животных, меченные флюорохромом Реакция иммунофлюоресценции

Выявление различных антигенов и антител к ним методом непрямой иммунофлюоресценции

Ампулы по 1 мл

Моноспецифи-ческие сыворотки против сывороточных иммуноглобулинов человека (IgG, IgA, IgM) и эталонная сыворотка крови человека

Сыворотки крови кроликов или баранов, иммунизированных соответствующими иммуноглобулинами человека Реакции иммуноэлектрофореза и преципитации в геле

Количественное определение иммуноглобулинов различных классов в норме и при патологии

Ампулы по 1 мл

Препарат для выявления ревматоидного фактора (ДРФ)

Иммуноглобулин человека, сорбированный на формалини-зированных эритроцитах Реакция пассивной гемагглю-тинации

Обнаружение ревматоидного фактора в крови больных ревматоидным артритом

Ампулы по 1 мл

Стандартные сыворотки антирезус

Сыворотка крови лиц, сенсибилизированных к резус-фактору в результате предыдущей беременности или переливания крови, или сыворотка крови иммунизированных доноров Проба Кумбса

Определение резус-фактора

Ампулы по 2 и 5 млi

Сухая гемолитическая сыворотка

Сыворотка крови кроликов, иммунизированных эритроцитами барана Реакция связывания комплемента и др.

Диагностика сифилиса и других инфекционных болезней, определение комплемента

Ампуги по 1 МЛ

Сыворотка для пробы Кумбса

Сыворотка крови животных, иммунизированных белком крови человека Проба Кумбса

Определение резус-фактора

Ампулы по 1, 2 к 5 мл

HLA-тестовые реактивы (сыворотки)

Сыворотка крови женщин, сенсибилизированных во время беременности, или сыворотка крови доноров, иммунизированных аллогенными лейкоцитами Микролимфоцитотоксическая проба

Определение HLA-фенотипа (тканевое типи-рование донора и реципиента)

Ампулы по 0,2 ]& 0,5 мл

NA-, NB-тесто-вые реактивы (сыворотки)

Сыворотка крови больных, сенсибилизированных многократным переливанием крови, или женщин, сенсибилизированных во время беременности Реакция лейкоагглютинации

Определение NA-,NB-фенотипа (тканевое ти-пирование донора и реципиента)

Ампулы по 0,2 и 0,5 мл

Таблица 2. ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И АНТИТОКСИЧЕСКИХ СЫВОРОТОК, ИСТОЧНИК ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ

Название

препарата

Источник получения

Применение и способ введения

Препараты иммуноглобулинов

Гамма-глобулин* антирабиче-ский гетерогенный

Иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных фиксированным вирусом бешенства

Профилактика бешенства (в сочетании с анти-рабической вакциной). Лечение поствакциналь-ных осложнений Внутримышечно

Иммуноглобулин для профилактики и лечения клещевого энцефалита

Иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови человека (гомологичный иммуноглобулин), содержащая антитела к вирусу клещевого энцефалита

Профилактика, лечение клещевого энцефалита и этиологически сходных заболеваний (двухволнового менин-гоэнцефалита, омской геморрагической лихорадки)

Внутримышечно

Иммуноглобулин противолеп-тоспирозный

Иммуноглобулиновые фракции сыворотки крови волов, иммунизированных различными сероварами лептоспир

Лечение лептоспирозов Внутримышечно

Гамма-глобулин против японского энцефалита

Иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови лошадей, содержащая антитела к вирусу японского энцефалита

Лечение и профилактика японского энцефалита Внутримышечно

Гистаглобули-

ны

Комплекс иммуноглобулина сыворотки крови человека и гистамина

Лечение аллергических заболеваний. Внутримышечно

Иммуноглобулин антилимфо-цитарный

Иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови лошадей, иммунизированных лимфоцитами человека

Применяется при трансплантации органов и тканей, при заболеваниях аутоиммунной и аллергической природы (системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и др.)

Внутримышечно

Иммуноглобу

лин-антирезус

Препарат получен из сыворотки крови доноров, иммунизированных антигенами системы резус

Профилактика гемолитической болезни новорожденных и резус-сенсибилизации Внутримышечно

Иммуноглобулин антистафило-кокковый

Иммунологически активная белковая фракция сыворотки крови человека, иммунизированного очищенным адсорбированным стафилококковым анатоксином

Лечение и профилактика стафилококковых инфекций (стафилококкового сепсиса) Внутримышечно

Иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения

Иммунологически активные белковые фракции сыворотки крови доноров или плацентарной крови. Содержат преимущественно иммуноглобулины со сниженными антикомплементар-ными свойствами

Лечение бактериальных, токсинемических и вирусных инфекций, протекающих в тяжелой форме, а также гипо- и агаммаглобулинемий Внутривенно

Иммуноглобулин противогриппозный

Иммуноглобулиновая фракция сыворотки крови человека, иммунизированного живой или инактивированной гриппозной вакциной типа А и В

Лечение токсических форм гриппа. Профилактика гриппа в очагах инфекций и последующих его осложнений Внутримышечно

Иммуноглобулин противоос-пенный

Иммуноглобулиновые фракции сыворотки крови донора, иммунизированного против оспы

Лечение и профилактика поствакцинальных осложнений (генерализации вакцинального процесса, вакцинальной экземы, поствакцинально-го энцефалита и др.)

Внутримышечно

Иммуноглобулин противостолбнячный

Иммунологически активная фракция сыворотки крови человека, иммунизированного очищенным адсорбированным столбнячным анатоксином

Пассивная профилактика столбняка у непривитых лиц, особенно страдающих аллергией к лошадиной сыворотке Внутримышечно

* На нек-рых препаратах иммуноглобулинов сохранилось старое название — «гамма-глобулин».

Иммуноглобулин человека нормальный (гамма-глобулин* для профилактики кори)

Приготовлен из смеси сывороток крови 1000 и более человек (из донорской или плацентарной, абортной крови)

Профилактика кори, вирусного гепатита, ме-нингококковой инфекции, коклюша, полиомиелита. Лечение гипогам-маглобулинемии Внутримышечно

Противосибиреязвенный глобулин

Бета- и гамма-глобулиновые фракции гипериммунных сывороток лошадей

Лечение и профилактика сибирской язвы Внутримышечно

Антитоксические сыворотки

Сыворотка про-тивоботулиниче-екая А, В, С, Е, F

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперим-мунизированных анатоксинами или токсинами соответствующих типов

Лечение и профилактика ботулизма Внутримышечно, внутривенно

Сыворотка ripo-тивогангренозная поливалентная жидкая

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гипер-иммунизированных анатоксинами и токсинами

Лечение и профилактика газовой анаэробной инфекции Внутривенно, внутримышечно

Сыворотка противодифтерийная

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных дифтерийным анатоксином

Лечение дифтерии Подкожно, внутримышечно

Сыворотка противостолбнячная

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных столбнячным анатоксином пли токсином

Лечение и профилактика столбняка Подкожно, внутримышечно, внутривенно

Сыворотка против яда гюрзы

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных ядом гюрзы

Лечение пострадавших от укуса гюрзы Подкожно, внутривенно

Сыворотка против яда среднеазиатской кобры

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных ядом среднеазиатской кобры

Лечение людей pi животных, пострадавших от укуса среднеазиатской кобры Подкожно, внутривенно

Сыворотка, поливалентная против яда змей гюрзы, кобры, эфы

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперим-мунизированных соответствующим ядом

Лечение пострадавших от укуса змей Подкожно, внутривенно

Сыворотка против яда паука каракурта

Препарат получен из сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных ядом паука каракурта

Лечение людей и животных, укушенных пауком каракуртом Подкожно, внутривенно

* На нек-рых препаратах иммуноглобулинов сохранилось старое название — «гамма-глобулин».

Библиография: Иммунологические методы, под ред. X. Фримеля, пер. с нем., М., 1979; Ковалев И. Е. и Полевая О. Ю. Антитела к физиологически активным соединениям, М., 1981; Методы исследований в иммунологии, под ред. И. Лефковит-са и Б. Перниса, пер. с англ., М., 1981; Руководство по вакцинному и сывороточному делу, под ред. П. Н. Бургасова, JM., 1978; Смирнов В. В. и др. Научные основы производства диагностических препаратов (сыворотки для идентификации бактерий), Киев, 1980, библиогр.; Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагуро-ва и Ф. Ф. Резепова, М., 1975; Ш л я-х о в Э. Н. Иммунология, иммунодиагностика, иммунопрофилактика инфекционных болезней, Кишинев, 1977; В e h-г i n g Е. Die Blutserumtherapie, Bd 1, Lpz., 1892.

Класс 3011, 6;

12а, 2

М 56260 е

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИ,ВЛЕТЕЛ,ЬСХВХ,р .,,41,;j1 i >

Зарегистрировано е Бюро последующей регйсжрации иеорретеиии Гоеиааиа ири C$_#_»СсйФсГ . .! р

° с

А. В. Маркович и И. М. Хауствва-.»вЂ”

Способ получения сухих лечебных сывороток.

Заявлено 9,мая 1938 года в НКЗдрав за № 1444.

Опубликовано 31 декабря 1939 года.

В предлагавшихся до сих пор способах высушивания лечебных сывороток главное внимание обращалось на конструирование соответствующей аппаратуры. Однако, все же на этом пути задача высушивания сывороток не получила достаточно полного разрешения как вследствие сложности аппаратуры и ее малой производительности (высушивание в замороженном состоянии), так и вследствие не вполне удовлетворительной растворимости высушенной сыворотки (высушивание при повышенной температуре).

Теперь найдено, что для последующей растворимости высушенной сыворотки наиболее важным является устраиение нежелательных физико-химических процессов, происходящих в сыворотке во время ее сушки.

Обычно находящиеся в сыворотках соли сильных оснований и слабых кислот, например, карбонаты, разлагаясь в процессе высушив ания сывороток, приводят к их резкому подщелачиванию, Большая щелочность и повышенная температура ведут к необратимой денатурации сывороточных белков,, степень которой увеличивается с дли- гельностью сушки.

Отсюда следует, что удаляя ив сы- воротки электролиты, можно устранить. потенциальную причину денатурации белков в процессе высушивания сывороток, причем, понятно, в этом случае необходимо избегать тепловой денатурации. !

Изобретение состоит в том, что, е целью повышения стойкости препарата, ! из сыворотки удаляют перед высушива нием электролиты, что проще всего достигается путем электродиализа.

Злектродиализо ванная сыворотка высушивается непосредственно, т. е. без добавления электролитов или после предварительного добавления нейтральных солей до концентрации физиологического раствора.

Опыты показали, что высушенная электродиализованная сыворотка обладает прекрасной растворимостью независимо от способа сушки, причем в ней полностью сохраняются ее антитоксические свойства.

Так как в процессе электродиализа антитоксических сывороток в осадок переходят изолабильные глобулины, являющиеся пассивными белками, то их можно отделить от раствора, содержащего антитоксические белки, и высушивать только последний, и, таким образом, подвергать сушке сыворотку, из которой удалена часть пассивнь1х белков.

С другой стороны, так как при очистке сывороток методами фракционного высаливания электролить1 сыворотки также удаляются, то можно высушивать сыворотки, очищенные таким образом и концентрированные. Растворимость таких высушенных сывороток, однако, хуже, чем электродиализованных.

Предмет изобретения.

1. Способ получения сухих лечебных сывороток, отличающийся тем, что, е целью повышения стойкости препарата, из сыворотки перед высушиваниеи удаляют электролиты.

2. Прием выполнения способа но п. 1, отличающийся применением электродиализа для удаления электролитов.

Госплаииздат

Леиоблгорлит № 1658. (Зтв. редактор П. В. Никитин Техред А. И. Хрощ.

Тип. «Печатный Двор», зак. № 147/17 — 425

методы получения лечебных сывороток Получение вакцин и сывороток с использованием биотехнологических методов

методы получения лечебных сывороток Вакцины (лат. vaccinus) — препараты, получаемые из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности; применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями.

методы получения лечебных сывороток Классификация вакцин Вакцина адсорбированная Вакцина антирабическая Вакцина ассоциированная • антигены которой сорбированы на веществах, усиливающих и пролонгирующих антигенное раздражение. • изготовленная из штамма фиксированного вируса бешенства в суспензии тканей головного мозга животных или в культуре клеток и предназначенная для предупреждения заболевания у лиц, укушенных (ослюненных) животными, больными бешенством (подозреваемыми на заболевание). • препарат, состоящий из нескольких В. различного типа, предназначенный для одновременной иммунизации против нескольких инфекционных болезней.

методы получения лечебных сывороток Классификация вакцин Вакцина живая • содержащая жизнеспособные штаммы патогенного микроорганизма, ослабленные до степени, исключающей возникновение заболевания, но полностью сохранившие антигенные свойства, обусловливающие формирование специфического иммунитета у привитого. Вакцина поливалентная • изготовленная на основе нескольких серологических вариантов возбудителя одной инфекционной болезни. Вакцина убитая • изготовленная из микроорганизмов инактивированных (убитых) воздействием физических или химических факторов. Вакцина фенолизированная • убитая В. , изготовленная из микроорганизмов, инактивированных фенолом.

методы получения лечебных сывороток Классификация вакцин Вакцина формалинизированная • убитая В. , изготовленная из микроорганизмов, инактивированных формалином. Вакцина эмбриональная • В. , изготовленная из вирусов или риккетсий, выращенных на эмбрионах птиц (кур, перепелок). Вакцина химическая Вакцина этеризованная • В. , состоящая из специфических антигенов, извлеченных из микроорганизмов, и очищенная от балластных веществ. • убитая В. , изготовленная из микроорганизмов, инактивированных эфиром.

методы получения лечебных сывороток Состав вакцин 1. Специфический антиген: — живые ослабленные (аттенуированные) микроорганизмы; — неживые (инактивированные, убитые) цельные микробные клетки или вирусные частицы; — извлеченные из микроорганизмов сложные антигенные структуры (протективные антигены); — продукты жизнедеятельности микроорганизмов — вторичные метаболиты (например, токсины, молекулярные протективные антигены) — антигены, полученные путем химического синтеза или биосинтеза с применением методов генетической инженерии. 2. Консервант для сохранения стерильности (в неживых В. ); 3. Стабилизатор (протектор) для повышения сроков сохраняемости антигена; 4. Неспецифический активатор (адъювант), или полимерный носитель, для повышения иммуногенности антигена (в химических, молекулярных вакцинах).

методы получения лечебных сывороток В соответствии с природой специфического антигена вакцины делят на: Ø Живые Ø Неживые Ø Комбинированные (как живые, так и неживые микроорганизмы и их отдельные антигены).

методы получения лечебных сывороток Живые вакцины Получение из дивергентных (естественных) штаммов микроорганизмов, обладающих ослабленной вирулентностью для человека, но содержащих полноценный набор антигенов (например, вирус коровьей оспы) из искусственных (аттенуированных) штаммов микроорганизмов Векторные вакцины, полученные генноинженерным способом и представляющие собой вакцинный штамм, несущий ген чужеродного антигена (например, вирус оспенной вакцины со встроенным антигеном вируса гепатита В).

методы получения лечебных сывороток Неживые вакцины Корпускулярные Молекулярные (химические) конструируют на основе специфических протективных антигенов, находящихся в молекулярном виде и полученных путем биосинтеза или химического синтеза. v К ним можно отнести анатоксины, которые представляют собой обезвреженные формалином молекулы токсинов, образуемых микробной клеткой (дифтерийный, столбнячный, ботулинический и др. ). v v получают из цельных микроорганизмов, инактивированных физическими (тепло, ультрафиолетовое и другие излучения) или химическими (фенол, спирт) методами (корпускулярные, вирусные и бактериальные вакцины), или из субклеточных надмолекулярных антигенных структур, извлеченных из микроорганизмов (субвирионные вакцины, сплит-вакцины, вакцины из сложных антигенных комплексов).

методы получения лечебных сывороток Комбинированные вакцины • Такие ассоциированные вакцины, или поливакцины, поливалентные вакцины обеспечивают иммунитет одновременно против нескольких инфекций. • Пример: ассоциированная АКДСвакцина(адсорбированная коклюшнодифтерийно-столбнячная вакцина), в состав которой входят адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины и коклюшный корпускулярный антиген.

методы получения лечебных сывороток Свойства вакцин • создание активного поствакцинального иммунитета, который по своему характеру и конечному эффекту соответствует постинфекционному иммунитету с доброкачественным течением. • иммунная реакция может носить выраженный гуморальный, клеточный или клеточно-гуморальный характер.

методы получения лечебных сывороток Получение вакцин Живые бактериальные вакцины выращивание аттенуированного вакцинного штамма стабилизация и стандартизация конечного препарата лиофильное высушивание с добавлением протекторов

методы получения лечебных сывороток Получение вирусных и риккетсиозных живых вакцин 1. эмбрионы кур или перепелов, свободных от вирусов лейкоза 2. культуры клеток, лишенных микоплазм 3. первично-трипсинизированные клетки животных 4. перевиваемые диплоидные клетки человека 5. из природных штаммов путем их селекции или пассажей через биологические системы (организм животных, эмбрионы кур, культуры клеток, питательные среды). 6. получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также штаммы вируса вакцины со встроенными генами протективных антигенов вируса гепатита В.

методы получения лечебных сывороток Инактивированные корпускулярные бактериальные вакцины или цельновирионные инактивированные вакцины • получают из культур бактерий и вирусов, • выращивают на тех же средах накопления, что и в случаях получения живых вакцин, подвергнутых инактивации нагреванием (гретые вакцины), формалином (формолвакцины), ультрафиолетовым излучением (УФ-вакцины), ионизирующим излучением (радиовакцины), спиртом (спиртовые вакцины).

методы получения лечебных сывороток Производство молекулярных вакцин 1 2 3 4 5 • выращенной микробной массы • извлечения из неё протективных антигенов или антигенных комплексов • очистки и концентрирования антигенов • стандартизация по числу антигенных единиц • Добавление адъювантов, чаще всего сорбенты-гели (гидрат окиси алюминия и др. ) с целью повышения иммунногенности

методы получения лечебных сывороток Сорбированные или адсорбированные вакцины — препараты, в которых антиген находится в сорбированном состоянии (дифтерийный, столбнячный, ботулинический сорбированные анатоксины). • Сорбент играет роль носителя и адъюванта.

методы получения лечебных сывороток Генно-инженерный способ получения протективных белковых антигенов бактерий и вирусов. • В качестве продуцентов используют эшерихии, дрожжи, псевдомонады со встроенными в них генами протективных антигенов. • Получены рекомбинантные штаммы бактерий, продуцирующие антигены возбудителей гриппа, коклюша, кори, герпеса, гепатита В, бешенства, ящура, ВИЧ-инфекции и др. • Принцип и технология получения вакцин на основе генно-инженерного способа сводятся к выращиванию рекомбинантного штамма, выделению и очистке протективного антигена, конструированию конечного препарата.

методы получения лечебных сывороток Препараты вакцин, предназначенные для иммунизации людей Проверяют на Безвредность включает проверку на лабораторных животных и других биологических системах токсичности, пирогенности, стерильности, аллергенности, тератогенности, мутагенности препарата. Реактогенность т. е. побочные местные и общие реакции на введение вакцины, оценивают на животных и прививках людей. Иммуногенность проверяют на лабораторных животных и выражают в иммунизирующих единицах, т. е. в дозах антигена, защищающих 50% иммунизированных животных, зараженных определенным числом инфицирующих доз патогенного микроба или токсина.

методы получения лечебных сывороток Сыворотки в биотехнологии — препарат готовых антител к определенному возбудителю, взятый из сыворотки животной крови. Сыворотку обычно получают из крови лошадей, свиней, морских свинок или кроликов. Обязательное условие – животное должно было быть вакцинировано и приобрести иммунитет к данной болезни.

методы получения лечебных сывороток Цели использования сывороточных препаратов: — для лечения, т. к. введение в организм антител обеспечивает быстрое обезвреживание микробов и их токсинов; — для профилактики, чтобы быстро создать невосприимчивость у человека, контактировавшего с больным или инфицированным материалом; — микроорганизма выделенного от больного, что позволяет установить вид (тип) микроорганизма. Введение сыворотки в организм человека создает пассивный иммунитет.

методы получения лечебных сывороток Виды сывороток • Антитоксические — получают путем иммунизации животных анатоксинами или токсинами микробов. Наиболее эффективны • Антимикробные — получают при многократной иммунизации животных бактериями и эндотоксинами.

методы получения лечебных сывороток Лечебные и профилактические гетерологичные сыворотки. Получение. • путем иммунизации ослов и лошадей, поскольку эти животные более реактогенны, чем другие, и дают большой выход антител. Антитоксические сыворотки: 1)иммунизирование животных анатоксином 2)после создания базисного иммунитета – возрастающими дозами токсина. Антибактериальные сыворотки: 1)введения животным убитых или живых микробов 2) выделение плазмы из крови животных 3) затем из нее удаляют фибрин получают сыворотку.

методы получения лечебных сывороток • Антитоксические сыворотки титруются в антитоксических или международных единицах (АЕ или МЕ). За 1 АЕ принимают минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животных от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина. (1 АЕ антидифтерийной сыворотки – это наименьшее количество сыворотки, которое на протяжении 4 суток предохраняет от смерти морскую свинку массой 250 г, инфицированную 100 ДLМ дифтерийного токсина). • Антибактериальные и антивирусные сыворотки не титрируются и вводятся по клиническим показаниям в миллилитрах. При определении их дозы учитывается тяжесть, день заболевания и возраст больного.

методы получения лечебных сывороток Повышение качества сывороток • Полученные таким способом сывороточные препараты характеризуются относительно низкой активностью и существенным количеством примесей. • В целях снижения токсичности, уменьшения аллергического действия и концентрации иммуноглобулинов сыворотки освобождают от балластных белков. При этом используют методы фракционирования с помощью спирто-водных смесей при температуре 0° С, ультрацентрифугирования, электрофореза, ферментативного гидролиза. • Современная технология изготовления человеческого гамма-глобулина гарантирует полную гибель вирусов гепатита

методы получения лечебных сывороток Способы получения сывороток • из культивируемых на искусственной питательной среде животных клеток. Однако главной проблемой в этом случае является обеспечение стабильного роста животных клеток вследствие их генетической нестабильности, непостоянства генетических экспрессий и старения. • используются гомологичные сыворотки здоровых доноров, переболевших людей или препараты плацентарной крови.

2 недели ago

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *